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禮來口服GLP-1治療糖尿病研發(fā)成功,還可“不限時”使用|界面新聞

界面新聞記者 | 黃華

界面新聞編輯 | 謝欣

4月17日,禮來宣布首個小分子口服GLP-1RA藥物Orforglipron 3期臨床研究成功,ACHIEVE-1取得了積極的頂線結(jié)果。捷報之下,禮來盤前直線拉升,大漲超13%。

Orforglipron是一種在研的、每日一次的口服小分子(非肽類)胰高血糖素樣肽– 1受體激動劑(GLP-1 RA)。它最初由中外制藥(Chugai Pharmaceutical Co., Ltd.)發(fā)現(xiàn),并于2018年授權(quán)至禮來制藥開發(fā)。

當(dāng)前,禮來正與諾和諾德于GLP-1RA藥物領(lǐng)域全面廝殺。同為口服系列產(chǎn)品,Orforglipron也難免和諾和諾德的產(chǎn)品作比較。禮來此番發(fā)布的ACHIEVE-1積極結(jié)果,無疑也是在表達“Orforglipron未來有勝算”。

據(jù)《TIME》(《時代》)4月18日發(fā)布的《How a New Weight-Loss Pill Could Transform Health》(《一種新的減肥藥如何改變健康》)一文,Orforglipron與諾和諾德產(chǎn)品的區(qū)別為:“Orforglipron對飲食沒有限制,但人們必須在進食或飲水前30分鐘服用諾和諾德的藥物,并且必須限制高脂肪、辛辣和甜味食物的攝入”。

禮來在4月17日的新聞稿中也提及:“Orforglipron成為了首個成功完成3期試驗、對飲食或飲水不加以限制的口服小分子胰高血糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑?!?/p>

這也側(cè)面放映了GLP-1領(lǐng)域藥物的競爭激烈程度。也就是,產(chǎn)品已經(jīng)在“卷”其服藥時間和飲食是否受限。但這也意味著,糖尿病的治療迎來了突破。

糖尿病是一種遺傳因素和環(huán)境因素長期共同作用所導(dǎo)致的慢性、全身性、代謝性疾病,以血漿葡萄糖水平增高為特征。在既往的糖尿病治療中,部分口服或是注射藥物會存在建議的用藥時間。

據(jù)《中國2型糖尿病防治指南》(科普版)提示,“拜唐蘋應(yīng)該在吃第一口飯的時候嚼碎了吃”、“格列奈類藥物應(yīng)該在餐前10-15分鐘服用”,“注射短效胰島素(或含有短效胰島素的預(yù)混胰島素)的方法是在飯前30分鐘注射”。前述文件也指出,實際治療中,有時由于種種原因,比如,醫(yī)生可能對服藥的時間和方式交代得不夠清楚,會造成糖尿病患者的血糖控制沒能達到預(yù)期目的。

但禮來的Orforglipron能改變此類“卡點用藥”的疾病治療現(xiàn)狀。該公司的新聞稿提示,Orforglipron可在全天任何時間服用。禮來制藥董事長兼首席執(zhí)行官戴文睿也表示:“作為一種給藥便利的每日一次口服藥物,orforglipron將為患者提供一種新的治療選擇?!倍蟮挠盟幈憷赡芤矔o予Orforglipron更多的競爭優(yōu)勢。

在試驗結(jié)果上,禮來的臨床數(shù)據(jù)已經(jīng)證明了Orforglipron具有良好的降糖能力。據(jù)ACHIEVE-1的3期臨床試驗數(shù)據(jù),Orforglipron達到了主要終點,即在40周時,經(jīng)Orforglipron治療后糖化血紅蛋白(A1C)的降幅顯著優(yōu)于安慰劑組,A1C自8%的基線平均降低1.3%至1.6%(使用有效性估計目標(biāo))。

ACHIEVE-1NCT05971940)是一項為期40周、隨機、雙盲、安慰劑對照設(shè)計的3期研究,旨在比較Orforglipron 3mg、12mg36mg單藥治療與安慰劑對比,在飲食和運動基礎(chǔ)上血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者中的有效性與安全性。

通俗理解,糖化血紅蛋白(A1C)指標(biāo)降低意味著糖尿病患者的血糖得到控制,在研藥物Orforglipron達到了主要終點,意味著產(chǎn)品的降糖療效達到預(yù)期。另在關(guān)鍵次要終點,超過65%的患者接受最高劑量的Orforglipron后,A1C值降至≤6.5%,已經(jīng)低于美國糖尿病協(xié)會(ADA)定義的糖尿病閾值。

在更具體的臨床數(shù)據(jù)方面,禮來表態(tài)稱,ACHIEVE-1研究結(jié)果將在第85屆美國糖尿病協(xié)會科學(xué)會議(ADA)上發(fā)布,并發(fā)表在同行評審的期刊上。禮來還預(yù)計,今年年底前將發(fā)布ACHIEVE研究3期臨床試驗項目的更多結(jié)果,以及Orforglipron用于體重管理的ATTAIN研究3期臨床研究結(jié)果。

減重方面,ACHIEVE-1的另一個關(guān)鍵次要終點提示,接受Orforglipron的患者在最高劑量下平均減重7.3kg(7.9%)。對此,禮來在新聞稿中表示:“鑒于患者在研究結(jié)束時尚未達到體重平臺期,可能表明尚未實現(xiàn)完全減重?!?/p>

值得關(guān)注的是,Orforglipron的體重管理上市計劃甚至優(yōu)先糖尿病治療。據(jù)禮來介紹,其預(yù)計將在今年年底前向全球監(jiān)管機構(gòu)提交Orforglipron用于體重管理的上市申請,預(yù)計于2026年提交其用于治療2型糖尿病的上市申請。

這也體現(xiàn)了禮來目前的競爭策略,也就是,希望其口服GLP-1類藥物能在體重管理適應(yīng)癥上拔得頭籌。截至目前,諾和諾德司美格魯肽片劑在美國尚未獲批體重管理適應(yīng)癥。全球范圍內(nèi),也無口服司美格魯肽獲批減重適應(yīng)癥的記錄。

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