界面新聞?dòng)浾?| 李科文

界面新聞編輯 | 謝欣

中美貿(mào)易摩擦影響延伸到體外診斷（IVD）行業(yè)。

體外診斷作為我國(guó)現(xiàn)代醫(yī)療體系的核心組成部分，廣泛應(yīng)用于疾病篩查、診斷與療效監(jiān)測(cè)，在整個(gè)醫(yī)療服務(wù)鏈條中扮演著基礎(chǔ)但關(guān)鍵的角色。

長(zhǎng)期以來，IVD產(chǎn)業(yè)鏈高度依賴全球化分工，是受進(jìn)出口影響最大的醫(yī)療器械細(xì)分領(lǐng)域之一。這也是我國(guó)唯一進(jìn)口額大于出口額的醫(yī)療細(xì)分領(lǐng)域，其余如醫(yī)用耗材、康復(fù)產(chǎn)品、牙科設(shè)備等均實(shí)現(xiàn)順差。

據(jù)藥智醫(yī)械數(shù)據(jù)，2024年，我國(guó)IVD試劑與IVD儀器的進(jìn)口額分別為416.79億元和154.08億元，分別占醫(yī)療器械進(jìn)口總額的17%和6.28%。

在關(guān)稅摩擦下，國(guó)產(chǎn)IVD行業(yè)、尤其是在上游原料上，也迎來了一個(gè)發(fā)展的窗口期。

國(guó)產(chǎn)化已有突破

伯杰醫(yī)學(xué)健康X研究院負(fù)責(zé)人沙海跟界面新聞表示，過去十余年間，我國(guó)體外診斷領(lǐng)域的國(guó)產(chǎn)化進(jìn)程取得了不少實(shí)質(zhì)性突破。在生化診斷、血細(xì)胞分析、分子PCR檢測(cè)、NGS（二代基因測(cè)序）和POCT（即時(shí)診斷）這些產(chǎn)品領(lǐng)域，國(guó)產(chǎn)替代的比例已達(dá)到60%–70%。而隨著國(guó)家政策的持續(xù)鼓勵(lì)以及產(chǎn)業(yè)技術(shù)能力的進(jìn)一步提升，相關(guān)技術(shù)已逐步趨近于完全自主。

一位不愿具名的體外診斷從業(yè)者向界面新聞?dòng)浾呓榻B，國(guó)內(nèi)在傳染病相關(guān)抗體的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化方面已具備較高成熟度，尤其是在新冠疫情之后，整體技術(shù)水平實(shí)現(xiàn)了顯著躍升。以膠體金檢測(cè)技術(shù)路徑為例，無論是抗原還是抗體的制備能力，國(guó)內(nèi)企業(yè)普遍已不再存在關(guān)鍵性短板。在該領(lǐng)域，中國(guó)不僅實(shí)現(xiàn)了技術(shù)自主，且在產(chǎn)品質(zhì)量與生產(chǎn)能力上具備了對(duì)外輸出的實(shí)力。

按照檢驗(yàn)原理和方法分類，體外診斷可分為生化診斷、免疫診斷、分子診斷、微生物診斷、血液診斷、POCT（即時(shí)診斷）。生化診斷、免疫診斷與分子診斷是目前市場(chǎng)的主力，占據(jù)了國(guó)內(nèi)IVD市場(chǎng)超過70%的整體份額。

界面新聞綜合《中國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)藍(lán)皮書（2024）》等公開研究數(shù)據(jù)，2023年免疫診斷為我國(guó)體外診斷市場(chǎng)規(guī)模最大的細(xì)分市場(chǎng)，約為503億，占據(jù)42.45%的市場(chǎng)份額；生化診斷2023年市場(chǎng)規(guī)模190億元，占比16.03%；POCT市場(chǎng)約160.7億元，占比13.67%，相比發(fā)達(dá)國(guó)家30%以上的比例，還有較大發(fā)展空間；分子診斷2023年市場(chǎng)規(guī)模148億元，占比12.49%。

但從發(fā)展趨勢(shì)來看，生化診斷和免疫診斷中以酶聯(lián)免疫為代表的中低端技術(shù)產(chǎn)品增速趨緩，已接近市場(chǎng)飽和。免疫診斷中的化學(xué)發(fā)光、POCT、以及分子診斷中的高通量測(cè)序，成為技術(shù)創(chuàng)新與市場(chǎng)擴(kuò)張的主力。

在各細(xì)分領(lǐng)域中，免疫診斷的化學(xué)發(fā)光仍是國(guó)產(chǎn)化率最低、外資占比最高的板塊之一，也是當(dāng)前國(guó)產(chǎn)替代潛力最為集中的方向。

從市場(chǎng)份額來看，據(jù)《中國(guó)醫(yī)療器械行業(yè)藍(lán)皮書（2024）》數(shù)據(jù)，2023年我國(guó)免疫診斷市場(chǎng)超過半數(shù)份額被國(guó)外企業(yè)所占據(jù)，其中，羅氏市場(chǎng)份額更是超過四分之一，達(dá)到25.4%。其次是雅培，占據(jù)了我國(guó)13.5%的免疫診斷市場(chǎng)份額，西門子、貝克曼兩家企業(yè)分別占據(jù)5.3%、5.2%的份額。

截至2023年，國(guó)內(nèi)企業(yè)僅邁瑞醫(yī)療、安圖生物、新產(chǎn)業(yè)生物、邁克生物有一小部分份額，其中，國(guó)內(nèi)行業(yè)龍頭邁瑞醫(yī)療僅占有7%市場(chǎng)份額。在單人份定量檢測(cè)市場(chǎng)中，我國(guó)本土市場(chǎng)占比較大，其中，萬孚生物市占率達(dá)到22%，明德生物市占率達(dá)到17%，基蛋生物市場(chǎng)率為13%。

腫瘤標(biāo)志物、甲狀腺功能、傳染病是目前化學(xué)發(fā)光市場(chǎng)規(guī)模最大的三個(gè)板塊。此外，心臟標(biāo)志物、炎癥因子等高速增長(zhǎng)市場(chǎng)目前體量不大，但在市場(chǎng)上也有一定份額。其中，腫瘤標(biāo)志物占比最高約30%，甲狀腺功能和傳染病各占約20%。

據(jù)太平洋證券測(cè)算，2018年化學(xué)發(fā)光國(guó)產(chǎn)化率僅為16%左右，2022年提至28%左右，預(yù)計(jì)2024年有望提升至30%以上。但在不同細(xì)分檢測(cè)項(xiàng)目中，國(guó)產(chǎn)替代進(jìn)展呈現(xiàn)不均衡態(tài)勢(shì)。

據(jù)萬孚生物高級(jí)副總裁趙亞平此前接受媒體采訪時(shí)透露，傳染病、心臟標(biāo)志物檢測(cè)項(xiàng)目的國(guó)產(chǎn)比例大約為50%，但進(jìn)口品牌在腫瘤檢測(cè)項(xiàng)目仍有六七成份額，在激素類占比為90%。

沙海表示，目前化學(xué)發(fā)光免疫檢測(cè)的整體國(guó)產(chǎn)化率約為30%。在傳染病、心臟標(biāo)志物等傳統(tǒng)項(xiàng)目上，國(guó)產(chǎn)檢測(cè)產(chǎn)品的性能已接近國(guó)際大廠。目前，國(guó)產(chǎn)品牌的主要競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)仍集中于價(jià)格帶與集采驅(qū)動(dòng)的成本效益。國(guó)產(chǎn)IVD產(chǎn)品的價(jià)格普遍較進(jìn)口品牌低30%–50%，而集采政策進(jìn)一步強(qiáng)化了性價(jià)比優(yōu)勢(shì)，尤其對(duì)預(yù)算有限的基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)吸引力顯著。

相比于發(fā)展成熟的免疫診斷、生化診斷等技術(shù)，分子診斷處于快速成長(zhǎng)期，是體外診斷領(lǐng)域發(fā)展最快的細(xì)分領(lǐng)域。特別是，2020年，新型冠狀病毒疫情將體外檢測(cè)與分子診斷帶入了民眾的視野。

從產(chǎn)業(yè)鏈來看，分子診斷中游包括分子診斷儀器和試劑的生產(chǎn)。中端產(chǎn)品如核酸提取儀、PCR擴(kuò)增儀等已實(shí)現(xiàn)基本國(guó)產(chǎn)替代，試劑盒國(guó)產(chǎn)化率亦顯著提升。

沙海認(rèn)為，在PCR技術(shù)上，疫情期間的實(shí)戰(zhàn)應(yīng)用驗(yàn)證了國(guó)產(chǎn)PCR儀器的成熟度。相比國(guó)外產(chǎn)品，國(guó)內(nèi)設(shè)備在分倉(cāng)設(shè)計(jì)、操作靈活性與資源利用效率方面甚至讓國(guó)外同行感到驚訝。如傳統(tǒng)的PCR儀器可能只能在一個(gè)艙室內(nèi)同時(shí)處理所有樣本，而國(guó)內(nèi)企業(yè)設(shè)計(jì)的儀器可以分為多個(gè)獨(dú)立倉(cāng)位，比如三倉(cāng)甚至更多。這樣一來，就可以根據(jù)樣本量的不同靈活安排，比如一批樣本可以馬上開始運(yùn)行，后續(xù)樣本到達(dá)后再啟動(dòng)另一個(gè)倉(cāng)，提高了資源利用效率。

不過在高端領(lǐng)域如基因測(cè)序儀上，目前依然由國(guó)外品牌主導(dǎo)，國(guó)內(nèi)僅有華大智造實(shí)現(xiàn)了自主產(chǎn)品的規(guī)?；慨a(chǎn)，打破技術(shù)封鎖初現(xiàn)成效。

華大智造首席運(yùn)營(yíng)官蔣慧此前向界面新聞表示，國(guó)產(chǎn)測(cè)序儀替代已全面展開。過去三年，華大智造在中國(guó)市場(chǎng)的新增裝機(jī)量位居第一。從2024年前三個(gè)季度招投標(biāo)數(shù)據(jù)看，華大智造的設(shè)備占比一半以上。據(jù)華大智造2023年年報(bào)，華大智造占國(guó)內(nèi)基因測(cè)序行業(yè)上游新增裝機(jī)口徑的市場(chǎng)份額為47.3%，測(cè)序設(shè)備新增裝機(jī)的市場(chǎng)份額連續(xù)兩年位居國(guó)內(nèi)第一。

從自主可控走向國(guó)產(chǎn)替代

“在腫瘤標(biāo)志物、甲狀腺功能、激素類及阿爾茨海默癥等復(fù)雜項(xiàng)目方面，國(guó)產(chǎn)化學(xué)發(fā)光仍存在較大的性能差距與優(yōu)化空間。”沙海指出。

其差距的本質(zhì)在于，目前國(guó)內(nèi)體外診斷產(chǎn)品底層的核心原材料和工藝體系尚未實(shí)現(xiàn)真正的自主可控。在免疫診斷化學(xué)發(fā)光試劑方面，尤以抗原抗體、酶、磁珠、膠乳微球、NC膜等關(guān)鍵原料最具代表性。在分子診斷方面，則以聚合酶、引物/探針等原料為代表性。

從全球供應(yīng)格局來看，IVD試劑原料仍主要依賴美國(guó)、日本、德國(guó)和瑞士進(jìn)口。據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，進(jìn)口產(chǎn)品占據(jù)IVD原料市場(chǎng)主導(dǎo)地位。2019年，進(jìn)口產(chǎn)品市場(chǎng)規(guī)模為73億元，占IVD原料市場(chǎng)的88%，國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品市場(chǎng)規(guī)模為10億元，占比較小，但是發(fā)展速度較快，2015-2019年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)30.6%，高于進(jìn)口產(chǎn)品增速。

這些原材料和零部件堪稱IVD試劑和儀器的底層引擎，但大多由海外品牌主導(dǎo)供應(yīng)。

在化學(xué)發(fā)光領(lǐng)域，傳統(tǒng)抗體和常用酶、探針、磁珠、微球國(guó)產(chǎn)率大概在70%以上，供應(yīng)能力穩(wěn)定、性價(jià)比高，但高性能抗體（甲功類抗體、腫標(biāo)抗體、AD抗體）和高端診斷酶仍然依賴進(jìn)口。在一些高端檢測(cè)領(lǐng)域，可能存在“國(guó)產(chǎn)組裝+進(jìn)口核心原料”的現(xiàn)象。

“例如某個(gè)從美國(guó)進(jìn)口的高性能抗體一個(gè)毫克本就要幾萬元，再加上100%以上的對(duì)等關(guān)稅，成本將高得非常離譜。某些企業(yè)不得不調(diào)整檢測(cè)項(xiàng)目或調(diào)整檢測(cè)價(jià)格?！鄙澈?/span>表示。

不過在分子診斷的原材料上，像引物、探針、標(biāo)記核苷酸等，目前多數(shù)也已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了國(guó)產(chǎn)化替代，并且在國(guó)內(nèi)的測(cè)序應(yīng)用中得到了廣泛使用。尤其是引物部分，國(guó)內(nèi)廠家基本都能滿足需求，沒有太大問題。

但在測(cè)序關(guān)鍵建庫(kù)酶上國(guó)產(chǎn)原料就還存在差距。

如假設(shè)在一個(gè)樣本中原本有1萬條序列，如果建庫(kù)工具只能捕獲到5000條，那雖然測(cè)序依然可以進(jìn)行，但最終的數(shù)據(jù)完整性和分析準(zhǔn)確度會(huì)受到明顯影響。如果建庫(kù)效率足夠高，能捕獲到8000或9000條，那結(jié)果的準(zhǔn)確性和可用性就會(huì)顯著提升。建庫(kù)酶的性能好壞直接決定了建庫(kù)效率，而建庫(kù)效率又是影響測(cè)序準(zhǔn)確度的關(guān)鍵因素之一。這也是目前國(guó)內(nèi)在高端測(cè)序領(lǐng)域需要重點(diǎn)提升的技術(shù)環(huán)節(jié)。

對(duì)等關(guān)稅政策無疑加劇了進(jìn)口成本壓力，也為國(guó)產(chǎn)IVD原料的崛起提供了窗口期。

新冠疫情初期的硝酸纖維素膜（NC膜）就是國(guó)產(chǎn)替代很好的案例。NC膜絕在當(dāng)時(shí)大部分依賴海外供應(yīng)，受國(guó)際物流與供需擠壓影響，NC膜的價(jià)格一度被炒高3–5倍，依然一卷難求。

沙海表示，在疫情這種極端需求場(chǎng)景下，國(guó)產(chǎn)廠商迅速獲得下游客戶的驗(yàn)證反饋，推動(dòng)產(chǎn)品打磨升級(jí)。上下游的聯(lián)動(dòng)協(xié)同，讓很多看似不可替代的原材料逐漸被國(guó)產(chǎn)品替代甚至超越。他認(rèn)為，國(guó)產(chǎn)原材料廠商缺的不是能力，而是迭代機(jī)會(huì)。

限制國(guó)產(chǎn)IVD原材料的門檻，不在能不能做出來，而在能不能規(guī)模化、穩(wěn)定地持續(xù)做好。批次一致性、純度穩(wěn)定性、長(zhǎng)期交付能力與成本控制才是原料廠商能否真正獲得客戶認(rèn)可的核心壁壘。

國(guó)內(nèi)企業(yè)普遍存在產(chǎn)品布局“大而全”的現(xiàn)象，這種內(nèi)卷導(dǎo)致了嚴(yán)重的產(chǎn)品同質(zhì)化。一個(gè)大公司擁有非常多的產(chǎn)品線，卻無法對(duì)某一類原料進(jìn)行深入的工藝優(yōu)化和品質(zhì)管控。企業(yè)資源是有限的，同時(shí)追求大量產(chǎn)品的全面覆蓋，又要確保每個(gè)產(chǎn)品都達(dá)到高水準(zhǔn)，這在現(xiàn)實(shí)中幾乎難以實(shí)現(xiàn)。

與之相反，國(guó)外原料供應(yīng)商往往專而精。不過，國(guó)內(nèi)企業(yè)并不是不能精細(xì)化生產(chǎn)，而是市場(chǎng)環(huán)境和經(jīng)營(yíng)模式的制約，導(dǎo)致無法集中資源進(jìn)行單一原料的深度打磨。這就造成了國(guó)內(nèi)外產(chǎn)品在工藝穩(wěn)定性、質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)等方面存在著一定差距。這種模式上的差異，也正是當(dāng)前國(guó)內(nèi)企業(yè)急需突破的機(jī)制性瓶頸。